Kaks eksinud hinge satuvad seiklusesse, mis muudab nende elu.

Kümneaastane Leo on tumm, orvuks jäänud tüdruk, kes ei sobitu teda ümbritsevasse maailma. Ta põgeneb turvakodust, et jõuda kalapüügivõistlusele, millega seostab oma kadunud vanemaid, ning ta teele satub Lou – torisev ja sihitult läbi elu kulgev mees. Vastumeelselt nõustub Lou tüdrukule küüti pakkuma, arvates, et viib ta tagasi koju, kuid tahtmatult saab temast hoopis Leo põgenemisele kaasaaitaja. Nii algab kahe võõra – tüdruku, kes ei räägi, ja mehe, kes ei kuula – pöörane ja ootamatusi täis teekond Galicia maanteedel ja rannikul. Hoolimata vastandlikkusest ja esialgsest võõrastamisest tekib nende vahel side, mis muudab mõlemat. „Leo & Lou“ on südamlik ja eluterve draamakomöödia, mis on näiliselt seiklus, tegelikult aga rännak iseendasse.